网站地图 | 联系我们 | 新内网 | 内网登录| 留言板 | mail邮箱 | 所长信箱 | English | 中国科学院  
首页 机构设置 科研成果 研究队伍 院地合作 国际交流 研究生教育 学术出版物 党群园地 科学普及 信息公开
新闻动态
头条新闻
综合新闻
学术活动
科研动态
传媒扫描
现在位置:首页 > 新闻动态 > 科研动态
陈策实课题组在miRNA调控乳腺癌血管新生的研究中取得进展
2018-02-06 | 作者: | 来源:肿瘤生物学学科组 | 【小  大】【打印】【关闭】

  2018年1月25日,《Oncogene》期刊在线发表了陈策实课题组在miRNA调控乳腺癌血管新生功能与机制研究中的进展“Hypoxia induces miR-153 through the IRE1α-XBP1 pathway to fine tune the HIF1α/VEGFA axis in breast cancer angiogenesis”。该工作揭示了受缺氧应激诱导的miR-153通过下调HIF1α/VEGFA信号通路而抑制乳腺癌的血管新生。 

  实体瘤的生长依赖于血液为其提供充足的营养和氧气。因肿瘤细胞具有增殖快速且不受调控的特点,在实体瘤内部极易出现缺氧微环境。为应对缺氧压力,肿瘤细胞通过激活HIF1α/VEGFA信号通路而促进肿瘤内血管新生,因此通过靶向该信号通路而将肿瘤的发展阻断在血管新生的早期,则能有效抑制实体瘤的生长、侵袭、以及转移。MiR-153是一个古老且进化保守的miRNA分子,在多种类型的肿瘤中扮演着肿瘤抑制因子的角色。我们前期研究发现米非司酮可以诱导miR-153,从而抑制KLF5转录因子表达来抑制乳腺癌干细胞(Liu, R. et al., Theranostics, 2016)。但对于miR-153在肿瘤中表达调控机制,以及该miRNA分子在调控肿瘤细胞活性中的功能和机制尚未完全清楚。 

  本研究发现miR-153通过靶向作用于HIF1A癌基因mRNA的3’UTR而抑制缺氧对乳腺癌细胞中HIF1α/VEGFA信号通路的激活,从而阻断肿瘤的血管新生,抑制裸鼠移植瘤的生长。该工作还进一步探讨了miR-153的表达调控机制并发现,缺氧可通过触发细胞内的内质网应激(ER stress)反应而激活IRE1α/XBP1信号通路,被激活的转录因子XBP1通过作用于miR-153宿主基因PTPRN的启动子区域而诱导PTPRN和miR-153的共同表达。因此,在缺氧的病理生理条件下,肿瘤细胞一方面快速激活HIF1α/VEGFA通路而促进肿瘤的血管新生,同时也可通过激活内质网应激上调miR-153,从而实现对HIF1α/VEGFA信号通路的负性微调,与其他负性调控因子一起以类似“刹车机制”避免肿瘤细胞内该信号通路的过度激活,维持正常和肿瘤组织的稳态(如图)。在证明了miR-153抑制乳腺癌干细胞的前期基础上,该工作清楚表明miR-153的确是一个强的抑癌基因,可以通过抑制血管新生抑制乳腺癌,miR-153也许将来可以用于乳腺癌的基因治疗。 

  陈策实课题组梁慧春博士为本文的第一作者,陈策实研究员和刘蓉研究员为共同通讯作者。该工作得到了中国科学院战略先导专项、国家自然科学基金以及云南省应用基础研究重点项目的资助。

  文章链接:https://www.nature.com/articles/s41388-017-0089-8

缺氧条件下miR-153表达调控及其靶向HIF1α/VEGFA通路模式图 

·云南实验动物网 ·“中国两栖类”信息系统 ·中国科学院科技产业网 ·灵长类动物模型学术论坛 ·政府采购机票管理网站
·云南省地方税务局发票查询 ·职工之家--工会 ·中央政府采购网 ·中国政府采购网 ·中科院昆明分院
·昆明植物研究所 ·西双版纳热带植物园 ·云南医保网 ·国家自然科学基金委员会 ·中华人民共和国科学技术部
Copyright© 2007-2016 中国科学院昆明动物研究所 .All Rights Reserved
地址:云南省昆明市教场东路32号  邮编:650223  电子邮件:zhanggq@mail.kiz.ac.cn  滇ICP备05000723号