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陈勇彬课题组发现糖基转移酶GLT8D1调控胶质瘤干细胞功能和肿瘤进展的新分子机制
2022-03-18 来源:肿瘤信号转导学科组 作者:刘维丽
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  2022317日,中国科学院昆明动物研究所陈勇彬课题组在《Cell Death and Differentiation》杂志在线发表了题为“Hypoxia-induced GLT8D1 promotes glioma stem cell maintenance by inhibiting CD133 degradation through N-linked glycosylation”的研究论文。陈勇彬课题组长期利用肿瘤学与生命科学交叉学科研究的方法,筛选低氧实体瘤相关新生物标志物,并解析其在肿瘤发生发展中的重要功能和分子调控机理。研究成果作为唯一/共同通讯作者分别发表在Cell Research (3)Nature Communications (2)Signal transduction and targeted therapy (3)Theranostics (2)National Science ReviewCancer LettersCDDis2篇)等期刊上。 

  低氧可诱导产生过量的活性氧ROSreactive oxygen species),并通过影响基因组稳定性、表观遗传模式(如甲基化修饰、非编码RNA和染色质重塑等)、细胞代谢通路活性改变等,浓度依赖性地促进或抑制肿瘤的发生和发展。课题组前期研究发现糖基转移酶GLT8D1受低氧转录因子HIF-1a诱导,调控胚胎早期中枢神经系统发育Nature Communications2018,并在胶质瘤干细胞的细胞膜表面特异性高表达。GLT8D1与胶质瘤干细胞标志物CD133膜蛋白直接结合,通过糖基化修饰CD133抑制其溶酶体蛋白降解途径,进而稳定CD133的表达和胶质瘤干细胞活性。而FDA批准的抗高血压的临床老药:乐卡地平(lercanidipine),可以通过抑制糖基转移酶GLT8D1在肿瘤干细胞中的表达水平,进而抑制肿瘤的恶性进展;课题组同时设计表达了分子小肽FECD133,发现其可以通过阻断GTL8D1CD133蛋白之间的结合,下调CD133蛋白的稳定性,进而抑制胶质瘤干细胞活性。其中乐卡地平(老药新用)抗胶质瘤的临床实验正在开展当中。 

  该项工作陈勇彬研究员为论文的唯一通讯作者,中科院昆明动物所博士刘坤和江丽萍,为该论文的共同第一作者。该工作得到了国家重点研发计划,中科研先导专项和国家自然科学基金等项目的资助。

  文章链接:https://rdcu.be/cJalB 

  

 


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