HIV-1感染非人灵长类动物模型是阐明艾滋病发病机制、病毒库潜伏特征、评估药物及疫苗有效性的关键。平顶猴是唯一证实可直接感染HIV-1的旧大陆猴。中国科学院昆明动物研究所郑永唐研究员学科组长期聚焦HIV-1感染北平顶猴模型构建及机制研究工作。郑永唐学科组前期研究首次阐明了平顶猴对HIV-1易感的分子机制，明确TRIM5α与CypA基因融合导致其丧失限制作用是平顶猴HIV-1易感的主要分子机制(AIDS, 2007; Retrovirology, 2009)；首次了建立HIV-1感染北平顶猴(Macaca leonine)艾滋病动物模型，发现HIV-1呈现出持续性低水平复制或潜伏感染状态，而且发病进展缓慢(Sci Bull, 2017).

宿主因子是病毒跨种传播、体内复制和发病的关键因素。郑永唐学科组前期研究发现宿主限制因子APOBEC3也诱导了HIV-1病毒的超突变(Front Immunol, 2018)，北平顶猴APOBEC3G异常剪切降低了其对HIV-1基因组编辑压力(J Virol, 2020)；IFI27是北平顶猴重要的HIV-1限制因子，IFI27通过泛素化降解Gag抑制HIV-1复制(J Virol, 2024)；HIV-1的Vpu_G53D突变通过蛋白酶体途径降解拮抗北平顶猴Tetherin，促进病毒释放(J Virol, 2023)；HIV-1感染北平顶猴后，肺组织转录因子ZNF683高表达，通过调控CD8+ T 细胞分泌IFN-γ 抑制病毒复制，减少微生物入侵，减轻炎症肺部炎症反应(Viruses, 2022)；北平顶猴TLR8功能降低致北平顶猴体内炎性因子表达降低及免疫活化受到抑制，这可能是HIV-1感染北平顶猴模型发病缓慢原因之一(Mol Biol Evol. 2023)。

为了建立HIV-1感染北平顶猴发病艾滋病模型，郑永唐学科组基于前期研究，本研究构建了可拮抗宿主限制因子APOBEC3和Tetherin的stHIV-1sv/G53D突变感染株，通过静脉途径建立了stHIV-1sv/G53D感染北平顶猴动物模型，持续监测感染前至感染后200天的病毒-免疫学特征变化和临床症状。结果显示：1）外周血病毒载量在感染后2-3周达到峰值，随后逐渐下降并稳定在较高水平；2）PBMCs中病毒库在感染早期建立并持续存在；3）感染后T 细胞呈现活化、耗竭等表型特征；4）感染模型出现体重下降、体温升高、代谢异常、肝肾功能损伤、肠道微生物异位等艾滋病临床特征。进一步机制研究发现，stHIV-1sv/G53D感染北平顶猴体内未诱发显著抗病毒免疫反应，这可能是病毒在北平顶猴体内可持续复制的主要原因。以上研究结果提示，stHIV-1sv/G53D感染北平顶猴与HIV-1感染者临床症状、病毒学、免疫学特征相似，可作为艾滋病致病机制及疫苗药物有效性评估应用的关键平台。

本研究相关研究论文“Development of a progressive HIV-1-like infection model in northern pig-tailed macaques using stHIV-1sv/G53D” 近日发表于国际著名学术期刊Emerging Microbes & Infections (2026; 15:2648891. DOI:10.1080/22221751.2026.2648891)。中国科学院昆明动物研究所宋天章副研究员、李清硕士(已毕业)为共同第一作者，郑永唐研究员为通讯作者。本研究获得云南省基础研究计划、国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目资助。

图1. stHIV-1sv/G53D感染北平顶猴实验动物模型构建示意图及感染前后主要指标变化特征